Arbeiten in der Nachtschicht und Krebs
In 2019, ein team von 27 Wissenschaftlern aus 16 Nationen versammelten sich bei der International Agency for Research on Cancer (IARC) in Frankreich, Ihre komplette Bewertung von der Beziehung zwischen Nachtarbeit und Krebs. Sie folgerten, dass längere Nachtschicht arbeiten, ist „wahrscheinlich krebserregend für den Menschen“, zusammengefasst unter 2A Karzinogen, ter dieselbe Kategorie wie HPV-Infektion, Verzehr von rotem Fleisch und bestimmten industriellen Chemikalien. Ebenso im Jahr 2021, der US-amerikanischen National Toxicology Program (NTP) angegeben, mit „high confidence“ , die anhaltende Nachtschicht arbeiten, das stört den circadianen Rhythmus, hat carcinogenic Auswirkungen auf den Menschen. Dies wirft ernsthafte Anliegen der öffentlichen Gesundheit, da schätzungsweise 18-20% der Menschen arbeiten in der Nachtschicht in Amerika und Europa.
Diese Schlussfolgerungen wurden hauptsächlich abgeleitet aus der Forschung auf Brust – und Prostata – Krebs. Für Beispiel, eine gepoolte Analyse von fünf unabhängigen Studien aus Australien, Kanada, Frankreich, Deutschlandund Spanien berechnet, dass Sie den aktuellen oder den letzten Nachtschicht Arbeiter hatte eine von 10-40% erhöhtes Risiko für Brustkrebs im Vergleich zu denen, die noch nie gearbeitet oder sind nicht mehr, die Nachtschichten arbeiten, für mindestens zwei Jahre. Das Risiko einer Eskalation zu 2,5-fache, wenn die Nachtschichten sind Häufig (≥ 3 Nächte/Woche) und erstrecken sich über ein Jahrzehnt. Mehrere Studien haben auch berichtet, einem höheren Risiko von Prostata-Krebs bei Nachtschicht-Arbeitern. Überwiegend werden diese Arbeitnehmer beschäftigt sind, im Gesundheitswesen und in der service-Industrie.
Zwar ist der genaue Krebs-Risiken im Zusammenhang mit Nacht-Schichtarbeit variieren basierend auf Situationen, sowohl den NTP und IARC Berichte schlagen vor, dass Personen, die Häufig nachts arbeiten, sind gefährdet, an Krebs:
- Nachtschichten arbeiten, von denen mindestens drei Stunden zwischen Mitternacht und 5:00 UHR.
- Regelmäßige Nachtschichten, die drei oder mehr mal pro Woche.
- Längere Dauer der Nachtschicht arbeiten, spanning 10 Jahren oder mehr.
- Start in der Nacht Schichtarbeit in einem frühen Alter, insbesondere, bevor Sie drehen 30.
Während der Nacht Schichtarbeiter neigen dazu, zusätzliche Krebs-Risikofaktoren (z.B., Arbeit stress, ungesunde Lebensweise, und niedrigeren vitamin-D-Spiegel aufgrund der reduzierten Sonneneinstrahlung), der wichtigste Grund prädisponierende Sie Krebs ist die Störung des zirkadianen Rhythmus. Thist die interne Uhr ist, befindet sich in den suprachiasmatischen Kern im Gehirn, die reguliert verschiedene physiologische Prozesse (z.B., hormonelle Zyklen, Immunreaktionen und Zelle Wachstum) auf eine 24-Stunden – täglich. Jedoch, externe Signale, wie Licht, Temperatur und Nahrung, kann sich auf die zirkadianen Rhythmus für besser oder schlechter. Falsch circadianen Rhythmus wurde verbunden zu verschiedenen Krankheiten, einschließlich der Bedeutungr (Abbildung 1). Wichtig ist, circadian Störung wirkt sich nicht nur Schichtarbeiter, sondern auch diejenigen, die regelmäßig Erfahrungen schlechter Schlaf durch das Erwachen, die für mehrere Stunden in der Nacht, oft aufgrund jet lag, die übermäßige Einnahme von Alkohol oder Koffein, oder die Exposition gegenüber blauem Licht von Bildschirmen.
Abbildung 1. Eine schematische Darstellung der Beziehung zwischen zirkadianen Rhythmus-Störungen und Erkrankungen des Menschen. Hinweis: SCN bezieht sich auf den suprachiasmatischen nucleus, der gehirnbereich, der steuert circadianen Rhythmus. Quelle: Fishbein et al. (2021); Journal of Clinical Investigation.
Auf zellulärer Ebene, die den circadianen Rhythmus beeinflusst verschiedene zelluläre Prozesse, insbesondere der Zell-Zyklus – timing. Die Zelle Zyklus bezieht sich auf eine Reihe von Ereignissen, die eine Zelle durchläuft, um zu wachsen und teilen Sie sich in zwei identische Zellen. Störung des circadianen Rhythmus kann verursachen Unregelmäßigkeiten in den Zellzyklus, die führen kann zu unkontrollierter Zell – Wachstum und die Bildung von Krebszellen Mutationen. Als Dr. Satchidananda Panda, PhD, professor und circadianen Biologe an der US-amerikanischen Salk Institute for Biological Studies, erklärt, „, Wenn die Uhr wird gestört, die Zellen wissen nicht, Wann Sie sich zu teilen; they teilen kann schneller und zu einem tumour.“
Auf der molekularen Ebene, umfangreiche genetische Analysen haben herausgefunden , dass die circadianen Gene sind deutlich verändert über mehrere tumour Typen. Der circadianen Rhythmus unterliegt Aktivator und repressor Gene. Während des Tages-Aktivator-Genen Auftakt des zirkadianen Zyklus und relevante physiologische Aktivitäten; bei Nacht, repressor Gene dämpfen, die diese Tätigkeiten. Disrupting dieses komplizierte Gleichgewicht kann dazu führen, die overactivation von bestimmten pro-Krebs-Gene, wie c-MYC, das-Laufwerk cell proliferation. In turn, überaktiviert c-MYC kann stören das Gleichgewicht zwischen den circadianen Aktivator und repressor – Gene, zu verewigen, ein Teufelskreis, und die Schaffung eines pro-krebserzeugend-Umgebung (Abbildung 2). Die circadiane Uhr reguliert die Genexpression Bezug auf immunologische und hormonelle Aktivitäten, die auch dazu beitragen, die Entwicklung und der Aggressivität von Krebs.
Angesichts der umfassenden Einfluss des circadianen Rhythmus auf unsere physiologischen Funktionen, die Aufrechterhaltung einer synchronised circadianen Uhr ist von entscheidender Bedeutung. Regular Nachtschicht Arbeiter, insbesondere müssen mehr wachsam und verabschieden gesündere Gewohnheiten (z.B., gut Essen, being regelmäßig, und die Vermeidung von Rauchen und übermäßiges trinken) entgegenwirken, die negativen Auswirkungen von Nachtarbeit auf das Krebsrisiko. Warnung Anzeichen einer gestörten zirkadianen Rhythmus, kann sich als schwere Müdigkeit oder Schläfrigkeit während der Wachheit, Schlaf – Probleme, Magen-Darm-Probleme, Stimmungsschwankungen und Beeinträchtigungen der Wachheit. Während Prävention die beste ist, der Neuausrichtung eines gestörten circadianen Uhr erreicht werden kann durch Strategien wie die Erhöhung der Sonneneinstrahlung und hält an einem regelmäßigen Zeitplan für den Schlaf, Mahlzeiten und Bewegung.
Abbildung 2. Das zusammenspiel zwischen der circadianen Uhr und der Krebs-Gene. Oben: Unter den richtigen Gleichgewicht der circadianen Gene BMAL1 und CLOCK, die gemeinsame pro-krebsgen MYC ist hemmened (gekennzeichnet durch die –| – symbol). Unten: Eine Störung des circadianen Genen führens zu einer erhöhten Aktivität der pro-Krebs – MYC-gen, das auslösen downstream-Reaktionen verstärken den Wnt-Signalweg. Dieser Weg fördert das Wachstum von Zellen und Blutgefäßen für die Entwicklung einer Krebserkrankung. Quelle: Kaakour et al. (2023), Clinical Medicine Insights: Onkologie.
Targeting der Circadiane Rhythmus in der Krebs-Therapie
Angesichts der komplizierten Beziehung zwischen dem circadianen Rhythmus und der Krebs auf zellulärer und molekularer Ebene, die Wissenschaftler sind zu Beginn zu nutzen, dieses wissen in der Krebs-Therapie. Derzeit, chronotherapy (chrono – bedeutet-Zeit) umfasst drei Ansätze (Abbildung 3):
- Training der Uhr: Strategien zur Stärkung oder Erhaltung eines konsistenten zirkadianen Rhythmus, die Konzentration auf regelmäßigen Muster von Essen und Fasten, den Schlaf-wach-Zyklen, und die hell-dunkel-Exposition.
- Die Taktung der Drogen: die zeitliche Abstimmung der Verabreichung von Medikamenten entsprechend der circadianen Uhr zur Steigerung von Effektivität und minimise negative Nebenwirkungen.
- Drugging der Uhr: Mit niedermolekularen verbindungen, die spezifisch auf die Prozesse der circadianen Uhr.
Durch die Ausbildung der Uhr, Studien haben gezeigt , dass die zunehmende Tageslicht die Belichtung zu erhöhen könnte die nächtliche Freisetzung von melatonin und reduzieren das Tumorwachstum in Tier Modelle, Leber -, Brust-und Prostatakrebs. Zusätzlich, eine Kohortenstudie beobachtet, dass sich tagsüber Sportler hatte einen geringeren Risiko der Entwicklung von Prostata-und Brustkrebs im Vergleich zu Nacht Trainierende oder inaktiven Individuen. Weitere Forschung ist im Gange, um festzustellen, ob die Manipulation der Zeitpunkt der Tageslicht-Belichtung, Bewegung und Fütterung patterns verhindern kann, oder verzögert das Wachstum von Krebs.
CVerriegelung der Droge bezieht sich auf die Manipulation der Zeitpunkt der Therapie. Mehrere klinische Studien haben fand signifikante Unterschiede in der Toxizität der Chemotherapie und der Strahlentherapie, basierend auf , wenn es verabreicht wurde. Je nach Therapie, morgen Eingriff führt in der Regel zu weniger Nebenwirkungen und günstigere klinische Ergebnisse. Auf die andere hand, Drogen die Uhr beinhaltet die Verwendung von synthetischen Drogen, um bestimmte Gene und Proteine, die den zirkadianen Rhythmus zu vermitteln anti-Krebs-Wirkung. Zum Beispiel, casein Kinasen 1 und 2 (CK1 und CK2) sind Proteine , die regulate der circadianen Zyklus, jedoch unterdrücken diese Proteine mit niedermolekularen Inhibitoren hat gewesen gefunden zu hemmen das Wachstum von verschiedenen Krebsarten in pre-clinical Einstellungen.
Abbildung 3. Faktoren stören das circadiane Rhythmus und chronotherapeutic Ansätze in der Krebstherapie. Der circadianen Uhr interagiert mit verschiedenen Bildungswege entscheidend für den Zellstoffwechsel. Top: Störungen des zirkadianen Rhythmus durch genetische, Umwelt-und krankheitsbedingten Faktoren können dazu führen, Krebs – Entwicklung und – progression. Unten: Mehrere c -hronotherapeutic Strategien kann die Wiederherstellung des zirkadianen Rhythmus zu mitigate Krebsentstehung und stufenlos einstellbarer Vibratione die Wirksamkeit von Krebs – Therapien. Hinweis: MBL, morgen helles Licht; MEL, melatonin; GCs, Glukokortikoide; CR, Kalorienzufuhr; WENN, intermittierende Fasten. Quelle: Lee et al. (2021), Experimentelle und Molekulare Medizin.
Abgesehen von pharmazeutischen Interventionen „Drogen-die Uhr‘ eine Natürliche alternative um dies zu erreichen, ist über Phytotherapie, die Verwendung von pflanzlichen Substanzen, die für therapeutische Zwecke. Die Pfeifer-Protokoll, für Beispiel, beinhaltet eine kuratierte Auswahl von pflanzlichen verbindungen, die bekannt für Ihre bioaktiven Eigenschaften, einschließlich die Fähigkeit zu modulieren der circadianen Uhr:
- Lycopin (in Tomaten): Zwei separate Studien in 2022 und 2018 gezeigt, dass das füttern von Mäusen mit einer Diät, die Lycopin, Tomaten oder deutlich verringerte das Tumorwachstum und die Genexpression beteiligt, die in der Krebsentstehung, darunter mehrere circadiane Gene.
- Quercetin (in Obst und Gemüse): A 2021 Studium unterbrochen, wird der circadiane Rhythmus von Mäusen mit unregelmäßigen hell-dunkel-Bedingungen, beschleunigt das Wachstum und die Ausbreitung von Brustkrebs. Jedoch, eine Diät mit quercetin signifikant gehemmt der Krebs sich auf andere Organe im Vergleich zu der Kontrollgruppe.
- Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG; im grünen Tee gefunden): – 2020-Studie beobachteten, dass die Genexpression der UHR, eine entscheidende circadiane gen, war falsch reguliertes in early lung cancer cells. Inaktivierung dieses Gens oder die Verwaltung ECGC, jedoch gelang es zu verhindern, dass die Zellen von turning cancerous.
In Zusammenfassung, ter kritische Rolle des circadianen Rhythmus bei der Krebsentstehung und-Behandlung hebt die Notwendigkeit einer stärkeren Sensibilisierung und proaktive Maßnahmen in der Gestaltung unserer internen Uhren. Dies ist besonders wichtig für Personen wie Nachtschicht Arbeiter, , die sind mehr anfällig für circadiane Störungen. Durch Angleichung an die natürlichen Licht-dunkel-Zyklen, die Aufrechterhaltung konsistente Fütterung, Bewegung und Schlaf Zeitpläne, und, wenn nötig, mit phytotherapeutischen Ergänzungen, können wir deutlich verringern das Risiko von Krebs.