Gamma-Delta-T-Zellen: Schlüsselspieler im Immunsystem des Darms und der Krebsabwehr

Der Darm ist nicht nur eine wichtige Verdauungsorgan, sondern auch den Körper die größte immun-hub, beherbergen etwa 70 bis 80% unserer Immunzellen. Eine so große immun-Ressource gewidmet ist das gut, weil es Bedürfnisse zu Ueberwachen Billionen von Mikroben im Darm mikrobiota, neben potenziellen Erregern und Karzinogene, die wir einnehmen. Dies schafft ein dynamisches Schlachtfeld, wo das Darm-Immunsystem ständig interagiert mit der mikrobiota und externe Umwelt, immer vorbereiten zu neutralisieren fremde Eindringlinge. Wissenschaftler analogise dies, „um den Frieden Zu machen, sich für den Krieg vorzubereiten.“

Bevor wir fortfahren, einen kurzen Konzept der Immunologie wird empfohlen. Wenn eine ausländische Bedrohung wie ein Erreger erscheint, das angeborene Immunsystem zum ersten mal startet generalisierte entzündliche Reaktionen und Phagozyten zu umschließen die Erreger. Neben den dendritischen Zellen präsentieren ein fragment des Erregers, um aktivieren B-Zellen und T-Zellen des adaptiven Immunsystems. B-Zellen produzieren dann Antikörper neutralisieren den Erreger, während T-Zellen injizieren zytotoxische Stoffe zu beseitigen, die bedrohlich (Abbildung 1). B-Zellen und T-Zellen entwickeln sich immunologische Gedächtnis des Erregers, erleichtern, mehr schnelle und effektive Antworten bei den folgenden treffen mit dem gleichen Erreger. So, das Immunsystem hat zwei Hauptzweige: die erste Zeile, generalisierte angeborene Reaktion und der zweiten Linie, genauer, aber langsamer adaptive response.

Die Fokussierung auf T-Zellen, Sie dienen der zwei primäre Funktionen als Helfer-und killer-T-Zellen. Der ehemalige verstärkt die Aktivitäten anderer Abwehrzellen, während letztere injiziert zellgifte in eine abnormale Zellen, wie infizierte oder krebsartige Zellen. Also, T-Zellen bilden ein unverzichtbarer Teil von anti-Krebs-Immunität. Die meisten Arten von T-Zellen, vorhanden in die Blut und lymphatischen Organen (z.B. Lymphknoten und Milz), gehören zu den alpha-beta Teilmenge. Jedoch, ein seltener Teilmenge von gamma-delta T-Zellen sind ebenfalls vorhanden, die sich überwiegend während der Darmschleimhaut. Dieser newsletter taucht in die anti-Krebs Fähigkeit von gamma-delta-T-Zellen und beschreibt, wie Sie Ihre Wirksamkeit kann verstärkt werden durch bestimmte komplementäre Medizin-Strategien.

Abbildung 1. Wie das Immunsystem reagiert, wenn eine ausländische Bedrohung, wie eine bakterielle Erreger dringt in den Körper über die Haut oder andere Körperteile. Zunächst das angeborene Immunsystem stellt eine generalisierte Reaktion, bestehend aus antimikrobiellen Peptide und pro-inflammatory chemokine und Zytokine. Es setzt auch Fresszellen zu verschlingen und töten die Erreger, sowie dendritischen Zellen zu migrieren, um die Lymphknoten zu aktivieren B-Zellen und T-Zellen des adaptiven Immunsystems durch die Vorstellung einer Antigen-Stück der Erreger. B-Zellen sezernieren Antikörper, während T-Zellen vermitteln zytotoxische töten die Erreger. Quelle: Clark und Kupper (2005).

Gamma-delta T-Zellen, überraschend, weisen Merkmale sowohl des angeborenen und des adaptiven Immunsystems. Sie können eine rasche, generalisierte Immunreaktion ohne die Aktivierung von dendritischen Zellen, wodurch Sie sehr wachsam bei der überwachung von Infektion oder Krebs. Als Ergebnis, die gamma-delta T-Zellen wurden möglicherweise evolutionär bereit zu sein, sich in die Darmschleimhaut mit maximaler Exposition gegenüber der äußeren Umgebung. Doch, ähnlich wie das adaptive immune cells, gamma delta T-Zellen kann sich selbst-Replikation zu erzeugen, eine Armee spezialisierter Immunzellen zum Angriff auf die gezielte Bedrohung und bilden eine langfristige Erinnerung an die Bedrohung.

Die angeborenen Immunsystems, die Attribute der gamma-delta T-Zellen sind eine faszinierende und dennoch unterschätzte Fähigkeit, denn Sie zeigt, dass solche T-Zellen erkennen zu können, und greifen ein breites Spektrum von Infektionen und Krebs. Im Gegensatz dazu konventionelle alpha-beta-T-Zellen erkennen nur ein einzigartiges antigen, die Begrenzung Ihrer Ziel, sich auf eine konkrete Bedrohung. Wissenschaftler sind daher begeistert, nutzen Sie die Kraft von gamma-delta-T-Zellen als universelles Krebs-Immuntherapie.

Gamma-delta T-Zellen sind vor allem im Darm, Ihre anti-Krebs-Wirkung gegen Darmkrebs-Tumoren wurden gut untersucht. Eine bahnbrechende Studie von Patienten mit fortgeschrittenem Dickdarmkrebs festgestellt, dass gamma-delta T-Zellen in den Tumor site korreliert mit einer verbesserten überlebensrate (Abbildung 2A). Die Studie zeigte auch, dass kolorektale Tumore wuchsen schneller in defizienten Mäusen in gamma-delta T-Zellen (Abbildung 2B). Nachfolgende Experimente zeigten, dass die anti-Krebs-Wirkung von gamma-delta-T-Zellen stammen aus der Produktion von granzyme float B und lymphotactin. Granzyme float B ein zellgift, das induziert apoptotischen Zelltod in die gezielte Zellen, während lymphotactin ist ein chemokin, das zieht andere T-Zellen, an das fremde bedrohlich.

Abbildung 2. Die Bedeutung von gamma-delta T-Zellen in Dickdarm-Krebs. (A). Krankheitsfreien überlebensraten von Patienten mit Stadium III Darmkrebs, getrennt von denen mit hoher (rot) und niedrigen (blau) Anzahl von Tumor-infiltrierenden gamma-delta T-Zellen (TCRδ). (B). Koloskopie Bilder und die Größe Wertung des kolorektalen Tumors in Mäusen, die mit (Trdc+/+, blau) und ohne (Trdc−/−, gelb) – gamma-delta T-Zellen. Quelle: Yakou et al. (2023), Die Wissenschaft Der Immunologie.

Über die Darm -, gamma-delta T-Zellen auch zirkulieren in der Blutbahn in kleinen Betrags zu vermitteln anti-Krebs-Antwort gegen andere Krebsarten. Erkennen Sie Ihr Potenzial, Wissenschaftler haben versucht, Blut infusion of gamma-delta T-Zellen als eine form von Krebs-Therapie. Dieser Ansatz wurde erfolgreich in mehreren phase I der klinischen Studien von Patienten mit soliden Tumoren, zeigt positive Anzeichen für eine klinische Besserung ohne Behandlung-Toxizität. Diese gamma-delta T-Zellen geerntet wurden aus dem Blut von gesunden Spendern und anschließend kultiviert und repliziert im Labor. Da diese T-Zellen abgeleitet wurden, von einer anderen person, der Therapie genannt wird, allogene (genetisch verschiedene) gamma-delta T-Zell-Therapie.

Weitere phase-II – Studien haben berichtet, dass gamma-delta T-Zell-Therapie wurde sehr wirksam bei der Verbesserung der klinischen Ergebnisse von Patienten mit Krebs. Zum Beispiel, eine der Studien zeigte, dass Patienten mit fortgeschrittenem Leber-oder Lungenkrebs erhalten, die diese Therapie noch am Leben waren bei 19-23 Monate während der follow-up, aber Ihre Kontrolle Kollegen, die nicht erhalten die experimentelle Therapie starben bei 8-9 Monate (Abbildung 3). Aufgrund der Neuheit dieser Therapie Modalität, jedoch phase-III-Studien sind derzeit in Bearbeitung, und keine gamma-delta T-Zell-Therapie hat die Zulassung von der Food and Drug Administration (FDA).

Trotz seiner vielversprechenden Potenzials gamma-delta T-Zell-Therapie noch vor einige Hindernisse. Für einen, der breiten anti-Krebs-Spektrum reduziert auch seine Präzision. Eine klinische Studie zeigte, dass nur eine kleine Anzahl von gamma-delta T-Zellen gelang, das eindringen in den Tumor site, garantieren mehr Forschung in die Verbesserung Ihrer Tumor-Infiltration capacity. Zweite, Zellkultur-Bedingungen unterscheiden können zwischen Laboren, wodurch inkonsistente Replikation und Produktion von gamma-delta T-Zellen. Dritte, gamma-delta T-Zellen haben mehrere Subtypen , die in unterschiedlichen Proportionen, die eine weitere Studie, um zu bestimmen die meisten effektive Subtyp Kombinationen für bestimmte Krebsarten. Unabhängig davon, mit ausreichende wissenschaftliche Bemühungen, diese Herausforderungen überwinden, um vollständig das Potenzial von gamma-delta-T-Zellen als Krebs-Therapien ist möglich.

Abbildung 3. Gesamtüberleben von Patienten mit fortgeschrittenem Leber-oder Lungenkrebs behandelt mit allogenen gamma-delta (γδ) T-Zellen. (A) Für Leber-Krebs, die Mediane überlebenszeit der behandelten Patienten (rote Linie) wurde 23,1 Monate versus 8.1 Monaten bei unbehandelten Patienten (schwarze Linie). (B) Für Lungenkrebs, die Mediane überlebenszeit der behandelten Patienten (rote Linie) war von 19,1 Monaten versus 9.1 Monaten bei unbehandelten Patienten (schwarze Linie). Diese Unterschiede waren statistisch signifikant (p < 0,001 und p < 0.01, respectively). Quelle: Xu et al. (2021), Zelluläre und Molekulare Biologie.

Obwohl gamma-delta T-Zell-Therapie kann nicht erhalten die klinische Zulassung bald, komplementäre Strategien steigern die Leistung dieser seltenen T-Zellen. Ergänzende Therapie beinhaltet die ganzheitliche Behandlungs, wie die natürlichen verbindungen in form von Nahrungsergänzungsmitteln, entwickelt, um ergänzen die Wirksamkeit von standard – medizinische Interventionen. Die Pfeifer-Protokoll, für Beispiel, strategisch nutzt , die auf die inhärente anti-Krebs – und immun-modulierende Eigenschaften von ausgewählten Pflanzenstoffen, zur Verbesserung der Patienten-Ergebnisse. Aufregend, mehrere dieser verbindungen gefunden wurden, um zu stärken, die Aktivitäten der gamma-delta T-Zell -s:

• Einen japanischen klinischen Studie zeigten, dass resveratrol, eine Verbindung in Trauben und Beeren, Supplementierung erhöhte sich die Bevölkerung des anti-inflammatory regulatory T-Zellen und gamma-delta T-Zellen im Blut von gesunden Personen (Abbildung 4A). Eindditionally, ein Rückgang in der Höhe der pro-inflammatorischen Mediatoren wurde beobachtet bei diesen Personen (Abbildung 4B).
• Ein chinesischer Prä-klinische Studie gezeigt, dass quercetin, ein flavonoid, die üblicherweise in Pflanzen, verstärkt die Aktivitäten der gamma-delta T-Zellen bei der Auslösung von apoptotischen Zelltod in Krebszellen und auch präkanzeröse Zellen der menschlichen Brust tissue.
• Eine amerikanische klinische Studie gefunden that die Einnahme von getrocknete shiitake-Pilz förderte die Verbreitung von gamma-delta-T-Zellen und entschärft – pro-entzündliche Prozesse im Immunsystem von gesunden Erwachsenen.

In Zusammenfassung, gamma-delta T-Zellen sind eine seltene Untergruppe von T-Zellen in Erster Linie in den Darm, mit kleinen Mengen, die im Blut zirkulieren. Sie bilden einen wichtigen Teil der anti-Krebs – defence, Wissenschaftler beginnen zu entdecken, die Machbarkeit der gamma-delta T-Zell-Therapie bei Krebs. Während dieser neuartigen Therapie-Modalität möglicherweise nicht sofort zur Verfügung für den klinischen Einsatz, es gibt bereits viele komplementäre Methoden zur Verbesserung der Funktionalität der gamma-delta T-Zellen zu vermehren unser Körper die Natürliche anti-Krebs – defence. Mit diesem wissen bewaffnet, können Sie nehmen diese komplementäre Strategien zum Schutz Ihrer Gesundheit vor Krankheiten wie Krebs.