Neuropathie ist für manche eine leichte Unannehmlichkeit, für andere kann sie jedoch zu einer unausweichlichen Qual werden. Neuropathische Schmerzen zählen zu den schwersten Formen chronischer Schmerzen, die der Medizin bekannt sind. Anhaltende Neuropathie kann den Alltag auf vielfältige Weise beeinträchtigen, z. B. durch Taubheitsgefühle beim Gehen, Schwierigkeiten beim Greifen von Gegenständen, erhöhte Schmerzempfindlichkeit selbst bei leichten Berührungen, Schlafstörungen sowie Müdigkeit und geistige Erschöpfung. Metaanalysen zeigen nun deuten darauf hin, dass bis zu 25 % der Chemotherapiepatienten eine schmerzhafte und anhaltende Neuropathie entwickeln. Dieser Newsletter untersucht diese kritische, aber oft übersehene Komplikation in der Krebsbehandlung und, noch wichtiger, was dagegen getan werden kann.
Chemotherapie ist zwar eine der wirksamsten Methoden gegen Krebs, hat aber oft ihren Preis. Zu den schwerwiegendsten und am wenigsten beachteten Nebenwirkungen zählt die Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie (CIPN). Dabei verursachen geschädigte Nerven Schmerzen, Taubheitsgefühl, Kribbeln und Schwächegefühl, typischerweise in Händen und Füßen. (Peripher bedeutet „vom Zentrum entfernt“, wie z. B. in den Gliedmaßen.) Im Gegensatz zu einigen Nebenwirkungen der Chemotherapie, die sich allmählich bessern, kann die Neuropathie Monate oder Jahre anhalten und sogar irreversibel.
Bestimmte Chemotherapeutika gelten als hochgradig neurotoxisch, insbesondere platinbasierte Medikamente (z. B. Cisplatin und Oxaliplatin), Taxane (Paclitaxel und Docetaxel) und Vinca-Alkaloide (Vincristin und Vinblastin). Ihre neurotoxischen Effekte entstehen durch unbeabsichtigte Wechselwirkungen mit Nervenzellen oder Neuronen, da sich ihre Antikrebsmechanismen teilweise mit essentiellen neuronalen Funktionen überschneiden :
- Medikamente auf Platinbasis Sie schädigen Krebszellen, indem sie sich an deren DNA binden und toxische Querverbindungen bilden, die die DNA-Reparatur verhindern und schließlich zum Zelltod führen. Unglücklicherweise binden sie auch an neuronale DNA, was sensorische Neuronen direkt zerstören und zu dauerhaften Nervenschäden führen kann.
- Taxane stabilisieren Mikrotubuli und blockieren so die Teilung von Krebszellen. Während der Zellteilung müssen sich Mikrotubuli auf- und abbauen, um die DNA zu trennen. Dieser Prozess kann durch die Stabilisierung (Verriegelung) der Mikrotubuli gestoppt werden. Da Mikrotubuli jedoch auch als Transportwege innerhalb von Nervenzellen dienen, stören Taxane die Nährstoff- und Signalübertragung entlang der Nerven, was zu Neurodegeneration und Schmerzen führt.
- Vinca-Alkaloide wirken auch auf Mikrotubuli. Anstatt sie zu stabilisieren, verhindern Vinca-Alkaloide deren Bildung und stoppen so die Teilung von Krebszellen. Mikrotubuli sind jedoch ebenso wichtig für Nervenstruktur und -funktion. Ihre Störung beeinträchtigt daher die Nervensignalübertragung und schwächt Neuronen, was zu Kribbeln, Taubheitsgefühlen und Schmerzüberempfindlichkeit führt.
Daher überrascht es nicht, dass Chemotherapiepatienten häufiger an Neuropathie leiden. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2014, die Daten aus 31 Studien zusammenfasste, fand heraus, dass 70 % der Patienten innerhalb des ersten Monats der Chemotherapie eine CIPN entwickeln, gefolgt von 60 % nach drei Monaten und 30 % nach sechs Monaten. Zum Vergleich: Nur 2,4 % der Gesamtbevölkerung und 8 % der älteren Menschen sind von Neuropathie betroffen. Es blieb jedoch unklar, wie viele Fälle von CIPN so schwere Schmerzen verursachen. Um dies zu untersuchen, schätzte eine Metaanalyse von 77 Studien aus 28 Ländern aus dem Jahr 2025, dass 41 % der CIPN-Patienten unter schweren Symptomen leiden, die mindestens drei Monate anhalten (Abbildung 1). Wie erwartet wurden platinbasierte Medikamente oder Taxane mit einer höheren Prävalenz schwerer CIPN in Verbindung gebracht, während für Vinca-Alkaloide nicht genügend Daten zur Verfügung standen, um dasselbe festzustellen.
Abbildung 1. Eine Metaanalyse von 77 Studien zur Bestimmung der Prävalenz der schmerzhaften und anhaltenden, durch Chemotherapie verursachten peripheren Neuropathie (CIPN). Die schwarzen Punkte stellen individuelle Prävalenzraten dar, die zu einer Gesamtprävalenz von 41 % aggregiert wurden. Die linken und rechten Enden der Punkte stellen die entsprechenden 95%-Konfidenzintervalle dar. Quelle : D’Souza et al. (2025), Regionalanästhesie und Schmerztherapie.
Wenn man bedenkt, dass 60 % der Chemotherapiepatienten nach drei Monaten eine Neuropathie entwickeln und 41 % von ihnen schmerzhafte Symptome verspüren, folgt daraus, dass etwa 25 % aller Chemotherapiepatienten an chronischer, schmerzhafter Neuropathie leiden ( 0,41 × 0,60 = 0,246 ). Das bedeutet, dass jeder vierte Chemotherapiepatient unter einer der schwächendsten und qualvollsten klinischen Erkrankungen leidet. Dennoch mag es Sie überraschen zu erfahren, dass keine Intervention offiziell als wirksam zur Behandlung von CIPN anerkannt ist, sodass viele Patienten mit CIPN keine Unterstützung erhalten.
Im Jahr 2020 führte ein Expertengremium der American Society of Clinical Oncology (ASCO) eine systematische Überprüfung durch, um die Leitlinien zur Behandlung der chemotherapieinduzierten peripheren Neuropathie (CIPN) zu aktualisieren. Eine systematische Überprüfung ist eine Art Studie, die alle Forschungsergebnisse sorgfältig prüft, um die besten verfügbaren Erkenntnisse zu einem bestimmten Thema zusammenzufassen. Nach der Überprüfung von Hunderten von Studien konnte das ASCO-Gremium immer noch keine Behandlung für CIPN empfehlen, hauptsächlich aufgrund fehlender eindeutiger Beweise aus großen klinischen Studien. Viele häufig verwendete Therapien zeigten keinen konsistenten, schlüssigen Nutzen bei der Behandlung von CIPN, darunter:
- Duloxetin (Antidepressivum)
- Acetyl-L-Carnitin (Aminosäure)
- Gabapentin (Antikonvulsivum)
- Scrambler-Therapie (elektrische Neuromodulationstherapie)
- Bewegungstherapie
- Akupunktur
- Andere: All-trans-Retinsäure, Amifostin, Amitriptylin, Calciummagnesium, Calmangafodipir, Cannabinoide, Carbamazepin, Diethyldithiocarbamat, Glutamat, Glutathion, Goshajinkigan, Metformin, Minocyclin, N-Acetylcystein, Nimodipin, Omega-3-Fettsäuren, Org-2766, Oxcarbazepin, rekombinanter humaner Leukämie-Hemmfaktor, Venlafaxin, Vitamin B und Vitamin E.
Einige dieser Ansätze weisen jedoch ein günstiges Risiko-Nutzen-Profil auf, d. h. sie bergen nur minimale Risiken und bieten dennoch potenziellen Nutzen. Das ASCO-Gremium stellte fest: „Obwohl kein Nutzennachweis erbracht wurde, stützen Daten, die auf einen Nutzen hindeuten, die Annahme, dass drei Ansätze (Scrambler-Therapie, Akupunktur und Bewegung) bestehende CIPN-Symptome lindern und relativ sicher erscheinen können.“ Dennoch betonten sie die Notwendigkeit weiterer Forschung zur Klärung der Wirksamkeit dieser Therapien und räumten ein, dass diese Interventionen trotz fehlender schlüssiger Beweise einigen Patienten Linderung verschaffen könnten.
Vor diesem Hintergrund lautet die einzige offizielle Empfehlung der ASCO, dass Ärzte die Risiken und Vorteile von Chemotherapeutika, die bekanntermaßen CIPN verursachen, sorgfältig abwägen sollten, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Neuropathie oder Erkrankungen, die das Neuropathierisiko erhöhen, wie Diabetes oder Neuropathie in der Familienanamnese. Bei Patienten, die eine schwere oder funktionell beeinträchtigende CIPN entwickeln, sollten Ärzte eine Reduzierung der Medikamentendosis, eine Verzögerung oder ein Absetzen der Chemotherapie oder die Umstellung auf alternative Chemotherapeutika, die keine CIPN verursachen, in Betracht ziehen.
Angesichts der begrenzten Möglichkeiten zur Behandlung der durch Chemotherapie induzierten peripheren Neuropathie (CIPN) räumen die Leitlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO) ein, dass in vielen Fällen kaum eine andere Wahl bleibt, als risikoarme Interventionen mit potenziellem Nutzen zu prüfen. In diesem Zusammenhang könnte die Phytotherapie (phyto- bedeutet pflanzlich) eine Überlegung wert sein. Sie basiert auf jahrzehntelanger integrativer bzw. komplementärer Medizin und steigert nachweislich die Wirksamkeit konventioneller Therapien, einschließlich derer in der Krebsbehandlung.
Einige Pflanzenstoffe können synergistisch mit Chemotherapie wirken und Krebszellen abtöten, wodurch die Chemotherapiedosis gesenkt und das Risiko von Nervenschäden verringert werden kann. Im Labor wurde zum Beispiel gezeigt, dass Curcumin, Resveratrol, modifiziertes Zitruspektin, Quercetin und Artemisinin Krebszellen für Chemotherapie sensibilisieren können. Klinische Studien haben gezeigt, dass Curcumin, Ginseng und Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG, Grüntee-Extrakt) die klinischen Ergebnisse und die Lebensqualität von Chemotherapiepatienten verbesserten und gleichzeitig häufige Nebenwirkungen der Chemotherapie wie Übelkeit, Schmerzen, Müdigkeit, Haarausfall und Anämie verringerten. Dennoch sind weitere klinische Studien erforderlich, um festzustellen, ob Phytotherapie die Chemotherapiedosis und das Auftreten von CIPN sicher und wirksam reduzieren kann.
Mehrere präklinische Studien mit CIPN-Tiermodellen haben gezeigt, dass Pflanzenstoffe wie Lycopin, Curcumin, EGCG und Quercetin neuropathische Schmerzen lindern können. So wurden in einer Studie aus dem Jahr 2022 Mäuse mit Paclitaxel, einem Chemotherapeutikum aus der Klasse der Taxane, behandelt, um eine periphere Neuropathie auszulösen. Elektronenmikroskopische Untersuchungen bestätigten anschließend eine mitochondriale Schädigung des Ischiasnervs, der Bein und Fuß mit dem Rückenmark verbindet. Die Verabreichung von Curcumin verhinderte jedoch eine durch Paclitaxel verursachte Neuropathie und Schädigung des Ischiasnervs, indem es auf die nikotinischen Alpha-7-Acetylcholinrezeptoren einwirkte und so entzündungshemmende und neuroprotektive Wirkungen vermittelte (Abbildung 2).
Abbildung 2. Elektronenmikroskopie des Ischiasnervs von Mäusen mit Paclitaxel-induzierter peripherer Neuropathie. Geschädigte mitochondriale Strukturen (rote Pfeile) wurden in der Paclitaxel-Gruppe (PAC) beobachtet, nicht jedoch in der Paclitaxel-plus-Curcumin-Gruppe (Cur). Quelle : Caillaud et al. (2022), Pharmaceutics.
Klinische Beweise sind jedoch nach wie vor rar. Bisher wurde nur in einer klinischen Studie aus dem Jahr 2025 die Wirksamkeit eines Pflanzenstoffs, nämlich Curcumin, gegen CIPN untersucht. Dabei wurde das Goldstandard-Design eines randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studiendesigns verwendet. In dieser Studie wurden 141 Leukämiepatienten, die mit einer Chemotherapie mit Vincristin – einem Vinca-Alkaloid – behandelt wurden, nach dem Zufallsprinzip entweder der Interventionsgruppe (Curcumin) oder der Kontrollgruppe (Placebo-Kapsel) zugeteilt. Die Randomisierung stellt sicher, dass beide Gruppen hinsichtlich Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, Vincristin-Dosierung und Schwere der Krebserkrankung ausgewogen sind. Das doppelblinde Design bedeutet, dass weder die Patienten noch die an der Datenerhebung beteiligten Forscher wussten, wer Curcumin oder Placebo erhalten hatte. Ihre Ergebnisse zeigten, dass Curcumin die Häufigkeit und Schwere von CIPN im Vergleich zu Placebo signifikant reduzierte:
- Das Auftreten von CIPN sank von 70 % auf 39 %.
- Die Werte für die Neuropathiesymptome verbesserten sich und sanken von 7,8 auf 3,0 Punkte.
- Die motorischen Nervenschäden in Arm und Bein gingen von 19,2 % auf 10,5 % zurück, wie durch elektrophysiologische Nervenleitungsstudien gemessen wurde.
- Die Myopathierate sank von 54 % auf 17 %, basierend auf dem Nadel-Elektromyographie-Test (EMG), der die Muskelreaktion auf Nervenstimulation in Arm und Bein misst.
Patienten mit Chemotherapie-induzierter peripherer Neuropathie (CIPN) beschreiben häufig brennende, stechende oder stromschlagartige Schmerzen, die das Gehen erschweren, die Feinmotorik beeinträchtigen und die Berührungsempfindlichkeit erhöhen. Manchmal wird sogar das Tragen von Socken oder Bettlaken, die die Haut berühren, unerträglich. Neben den körperlichen Symptomen beeinträchtigt CIPN das psychische Wohlbefinden und die Lebensqualität und erschwert es Krebsüberlebenden zusätzlich, nach der Behandlung wieder ein Gefühl der Normalität zu erlangen. Schlimmer noch: Schwere CIPN kann Patienten dazu zwingen, die Chemotherapie zu reduzieren oder vorzeitig abzubrechen, was den Therapieerfolg gefährden kann.
Trotz seiner Auswirkungen ist es entmutigend, dass es keine zugelassenen Behandlungen für CIPN gibt. Tatsächlich stellt die oben erwähnte Metaanalyse aus dem Jahr 2025 auch fest, dass die Prävalenzraten der chronisch schmerzhaften CIPN im Laufe der Zeit stagniert haben, unabhängig vom Human Development Index (HDI) eines Landes (Abbildung 3). Der HDI, der Lebenserwartung, Bildungs- und Einkommensniveau misst, spiegelt typischerweise den gesellschaftlichen Fortschritt wider, doch CIPN bleibt eine ungelöste medizinische Herausforderung. Daher besteht dringender Handlungsbedarf – sei es durch Neuromodulationstherapien, neuartige Arzneimittel oder sogar integrative Phytotherapie – um diese weit verbreitete und schwächende Erkrankung anzugehen.
Abbildung 3. Eine Meta-Regression der Prävalenz der Chemotherapie-induzierten peripheren Neuropathie (CIPN) nach dem Human Development Index (HDI) in der Metaanalyse von 2025. Eine Meta-Regressionsanalyse ist ein statistisches Verfahren, das in Metaanalysen verwendet wird, um zu untersuchen, wie bestimmte Variablen die Gesamteffektstärke über mehrere Studien hinweg beeinflussen. Wie gezeigt, bleibt die Effektstärke der CIPN-Prävalenz trotz steigendem HDI stabil. Quelle : D’Souza et al. (2025), Regionalanästhesie und Schmerztherapie.
