Für die Prostata-Krebs-Patienten, Hormon-blockierende Therapien haben lange gefeiert life-savers. Aber neue Forschung deutet darauf hin, dass eine bestimmte hormonelle Therapie namens androgen deprivation Therapie (ADT) kann erhöhen das Risiko von Demenz. Was passiert, wenn die sehr Therapien gemeint, damit der Krebs in Schach, werfen auch Fragen über die kognitive Gesundheit?
Prostate cancer betrifft etwa eine von acht Männern in Ihrem Leben, und fast die Hälfte dieser Patienten erhalten ADT bei einigen der Bühne. Pionierarbeit von Chirurg Dr. Charles Huggins (1901-1997) in 1941, ADT hat sich seitdem zu einem Eckpfeiler der Prostata-Krebs-Therapie. In Anerkennung seiner Arbeit, Dr. Huggins erhielt den Nobelpreis für Medizin im Jahr 1966.
ADT ist eine form der hormonellen Therapie, senkt das Niveau der Androgene – männliche Sexualhormone wie Testosteron und Dihydrotestosteron (DHT). Von der frühen Entwicklung, diese Hormone stimulieren das Wachstum und die Aktivität der Prostata-Zellen durch Bindung an androgen-Rezeptoren auf Ihrer Zelloberfläche. Die meisten prostate cancer Zellen behalten diese hormonellen Abhängigkeit, weiterhin zu verlassen sich auf Androgene, die für Ihr Wachstum und überleben. Durch den Entzug des Körpers von androgenen, ADT effektiv ausgehungert Prostata-Krebszellen, wodurch die Verlangsamung des Krankheitsverlaufs.
ADT kommt in verschiedenen Formen (Abbildung 1); die jeweils entwickelt, um hemmen Androgene, die in irgendeiner Weise:
- Gonadotropin-releasing-Hormon einegonist: Reduzieren Sie dens die Produktion von Testosteron in den Hoden durch causing an anfängliche vorübergehende Erhöhung (eine ‚Fackel‘), bevor nachhaltig drop in testosterone levels , wie der Körper passt.
- Gonadotropin-releasing-Hormon einentagonist: Unteres Testosteron Produktion in den Hoden durch direkte Blockierung luteinising-Hormon, was zu einer sofortigen Reduktion.
- Androgen – rezeptor-gezielte Therapie: Blocks androgen-Rezeptoren, die auf Prostatakrebs-Zellen, verhindern, dass Androgene von stimuliert Krebs-Wachstum.
- Östrogen Therapie: Unterdrückt luteinising Hormonproduktion zu reduzieren Testosteronspiegel, aber es ist weniger Häufig verwendet, heute aufgrund von Herz-Kreislauf-Nebenwirkungen.
- Orchiektomie: Eine chirurgische Entfernung der Hoden zu induzieren, um eine dauerhafte und sofortige Reduzierung der Testosteronspiegel.
Abbildung 1. Sites der Wirkung von androgen deprivation Therapie (ADT) , die auf die Produktion von Testosteron, geregelt durch die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse. Abkürzungen/Akronyme: AR, Androgenrezeptor; GnRH, Gonadotropin-releasing-Hormon. Quelle: Kakarla et al. (2022), Cureus.
Jedoch, ADT ist nicht eine definitive Heilung für Prostata-Krebs, weil der Krebs kann sich beständig nach ein paar Jahren, was zu Kastration-resistentem Prostatakrebs (CRPC). Prostata-Krebs-Zellen können sich entwickeln Wege, um zu wachsen, ohne androgen signalling. Sie produzieren möglicherweise Ihre eigene Androgene oder aktivieren androgen-Rezeptoren, ohne externe Hormone. In dieser Phase, andere Behandlungen wie Chemotherapie und Immuntherapie werden, muss der Krebs.
Trotz, dass, ADT bleibt ein wichtiges Werkzeug in der Prostatakrebs-Therapie. Durch die Verlangsamung der Krebs-Wachstum und die Reduktion der Symptome, ADT bieten kann Monate oder sogar Jahre der Seuchenbekämpfung. Dies ist besonders wichtig für Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasierendem Krebs, bei denen die Möglichkeiten für eine Heilung sind begrenzt oder nicht vorhanden. Darüber hinaus ADT kann verbessern die Wirksamkeit von anderen Krebs-Therapien, so dass es ein wertvoller Teil der Kombinationstherapie in der high-risk – Patienten.
Medical Interventionen tragen Risiken, insbesondere in der Onkologie, wo die Behandlung von Krebs oft erfordert Giftstoffe. Ähnlich, ADT bringen kann verschiedene Nebenwirkungen durch den Rückgang der Testosteron. Kurzfristige Wirkungen gehören Hitzewallungen, verminderte libido, erektiler Dysfunktion, Stimmungsschwankungen und Müdigkeit. Einige Patienten können auch Erfahrungen Wachstum des Brustgewebes (Gynäkomastie). Langfristige Auswirkungen von ADT gehören der Verlust der Knochendichte, Muskelschwund und Gewichtszunahme, was dazu führen kann, Osteoporose, Insulinresistenz und erhöhte Herz-Kreislauf-Risiko.
Wachsende Beweise zeigen jedoch, ist die Verknüpfung langfristige Verwendung von ADT mit einem erhöhten Risiko von Demenz, eine neurodegenerative Erkrankung, gekennzeichnet durch den fortschreitenden Verlust des Gedächtnisses. Einen 2024 meta-Analyse von 17 Kohortenstudien gefunden, dass Prostatakrebs-Patienten, die mit ADT hatte 20-26% höheren Risiko für Demenz im Vergleich zu denen, die nicht erhalten ADT. Dieses Risiko stieg bis zu 40% für diejenigen, die auf androgen – rezeptor-gezielte Therapie und diejenigen, die eine Orchiektomie. Eine meta-Analyse, ist als top-tier klinische Evidenz , weil Sie bündelt Daten aus allen relevanten Studien zu ziehen, zu einem Konsens führen. Es wird auch geschätzt, dass 25 bis 50% der Prostata-Krebs-Patienten, die ADT-erleben Sie einige Ebene der kognitiven Fähigkeiten.
Nun, warum ist ADT verbunden mit einer Demenz oder kognitiven Rückgang? Aktuelle Beweise legen nahe, dass Testosteron spielt eine schützende Rolle für die Gesundheit des Gehirns in drei große Möglichkeiten:
- Amyloid-Beta (Aß) Abbau: Testosteron aktiviert ein protein namens neprilysin, das hilft abbauen Aß-Peptiden im Gehirn. Wenn der Testosteronspiegel fallen aufgrund ADT, neprilysin-Aktivität verringert, was zu einer Ansammlung von neurotoxischen Aß-plaques. Dieser Prozess beeinträchtigt die Kommunikation zwischen Neuronen und triggers Entzündungen, die sich in neurodegeneration und kognitiven Fähigkeiten.
- Hippocampuns Unterstützen: Testosteron wandelt eine form von östrogen im Gehirn, welches an Hippocampus-Rezeptoren zu fördern neuronale Wachstum und synaptische Plastizität (Abbildung 2). Wie der hippocampus ist wesentlich für die Ausbildung des Gedächtnisses, es ist eine der ersten Regionen des Gehirns degenerieren in Demenz. Wenn das Testosteron gesenkt wird, indem ADT, diese neuroprotektiven Unterstützung in der hippocampus auch ablehnt.
- Anti-inflammat- Ionen –: kann Testosteron Bindung an androgen-Rezeptoren auf Zellen des Immunsystems, zur Verringerung der Produktion von pro-inflammatorischen Zytokinenwie Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (TNF-α) und interleukin-6 (IL-6). Testosteron erhöht auch die Produktion von IL-10, a potent anti-inflammatory cytokine. Daher ist, wie der Testosteronspiegel Rückgang von ADT, die es auch stört die pro – und anti-inflammatorische balance im Gehirn.
Abbildung 2. Die Auswirkungen von androgen-deprivation Therapie (ADT) , die auf Prostata-Krebs und die Gesundheit des Gehirns. ADT reduziert Testosteron – Niveaus zu langsam Prostatakrebs – progression, aber es schwächt auch die Natürliche neuroprotektiven Wirkungen von Testosteron. Quelle: Reiss et al. (2022), Urologie Heute.
Angesichts der weitreichenden Auswirkungen von ADT beyond cancer control, weitere Eingriffe sind Häufig erforderlich, um zu verwalten die langfristige Gesundheit. Zum Beispiel, ärzte verschreiben Medikamente wie Bisphosphonate oder denosumab zur entgegenzuwirken Knochen Dichte Verlust. Regelmäßige Bewegung ist auch empfohlen zu reduzieren, Knochen-und Muskel-Verlust, Unterstützung der Gewicht – management und Verbesserung der insulin-Empfindlichkeit. Jedoch, die Verwaltung von sexuellen Nebenwirkungen, insbesondere der Verlust der libido, bleibt challenging da Medikamente wie Viagra – Adresse der erektilen Dysfunktion, aber nicht das sexuelle verlangen.
Ebenso therapeutische Optionen zur Bekämpfung des kognitiven Verfalls verbunden ADT sind begrenzt, so dass dies ein Problem. Dennoch, unter Einbeziehung bestimmter neuroprotektive Strategien können helfen minimieren die kognitiven Nebenwirkungen der ADT. Patienten können nutzen von regelmäßige mentale übungen, kognitive Therapie-und lifestyle-Anpassungen , die Unterstützung für die Gesundheit des Gehirns, wie eine Ernährung, die Reich an omega-3-Fettsäuren und pflanzlichen Nährstoffen. Einige Beweise deutens , die nootropische Ergänzungen (z.B., ginseng – und ginkgo-bi -loba) könnte auch die Unterstützung der kognitiven Funktion.
An Integrative Cancer Care, bieten wir verschiedene komplementäre Therapien unterstützen die Gesundheit und gut-sein von Krebs Patienten auf Ihrer Reise, insbesondere als Sie erfahren intensiv Krebs-Therapien, ob Chemotherapie, Operation oder Hormontherapie wie ADT. Unser Ansatz customises Behandlungen, um jedem Patienten einzigartige Zustand, mit einem array von Phytotherapie (phytobedeutet pflanze) Protokolle beinhalten die neuroprotektive und anti-inflammatorische verbindungen:
- Curcumin (in Curcumin combi und ProstaSol): Ein 2018 klinische Studie zeigte, dass curcumin verbessert die kognitiven test erzielt und reduziert brain Inhalte von amyloid bei älteren Erwachsenen im Vergleich zu placebo über 18 Monate (Abbildung 3). In einem 2024 meta-Analyse von über 50 Studien zu chronischen Entzündungen, curcumin war wirksam bei der Senkung der Ebenen von pro-inflammatorischen C-reaktive protein (CRP), TNF-α und IL-6.
- Ginseng (in IMUSAN und ProstaSol): 2008 Eine klinische Studie zeigte, dass Demenz-Patienten, die mit ginseng für 12 Wochen hatte verbesserte kognitive Leistungsfähigkeit im Vergleich zu der Kontrollgruppe. Jedoch, kognitive erzielt sank nach ginseng wurde eingestellt, was darauf hindeutet, dass die laufende Aufnahme kann erforderlich sein für anhaltende Wirkung. Ginseng wirkt auch als ein potenter Immunmodulator, bietet Schutz gegen mehrere Autoimmun-und entzündlichen Erkrankungen.
- Quercetin (in ProstaSol): Einen 2023 Kohorten – Studie folgte einer Gruppe von älteren Erwachsenen für bis zu 14 Jahren und beobachtet, dass diejenigen, deren Diäten sind Reich an quercetin waren widerstandsfähiger zu kognitiven Rückgang. Lebensmittel hoch in quercetin zählen äpfel, Beeren, Zwiebeln und Grünkohl. Die entzündungshemmende Fähigkeit von quercetin ist auch gut aufgebaut, mit dokumentierten Fähigkeiten zu hemmen Enzyme, die an der Erzeugung von pro-inflammatorischen Molekülen.
Während ADT bleibt ein Eckpfeiler der Prostata-Krebs-Therapie, die jüngsten Erkenntnisse unterstreichen die Wirkung of ADT auf Demenz-Risiko. Für Patienten, die vor der doppelten Herausforderung, die Verwaltung von Krebs und die Nebenwirkungen der Therapie, integrative Ansätze bieten wertvolle Unterstützung. Durch die Einbindung Phytotherapie verbindungen mit neuroprotektive und anti-inflammatorische Eigenschaften, die Patienten können Abschwächung der kognitiven Demenz – Risiken von ADT (und auch andere intensive Therapien wie einer Chemotherapie). Obwohl die Forschung ist im Gange, diese sich ergänzenden Strategien bieten eine proaktive und Stärkung der Weg für die Patienten bewahren Ihre Lebensqualität und kognitiven Belastbarkeit.
Abbildung 3. Auswirkungen von curcumin auf verbale Gedächtnis, wie gemessen, durch die konsequente langfristige recall (Buschke CTLR). Nach 18 Monaten Behandlung, die curcumin-Gruppe zeigte eine signifikante Verbesserung im verbalen Gedächtnis-Leistung um etwa 20% im Vergleich zu der placebo-Gruppe. Quelle: Klein et al. (2018), The American Journal of Geriatric Psychiatry.
