In unserem letzten Newsletter haben wir die Beziehung zwischen Wechseljahren und Krebstherapien untersucht und Strategien zur Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden beschrieben, die auf natürliche Weise oder durch eine Therapie auftreten. Diese zweite Ausgabe konzentriert sich auf das ungenutzte Potenzial von Pflanzenextrakten zur Linderung von Wechseljahrsbeschwerden. Da bis 2030 schätzungsweise 1,2 Milliarden Frauen in den Wechseljahren sein werden, ist die Behandlung der Symptome ein wachsendes Problem für die öffentliche Gesundheit. Wechseljahrsbeschwerden wie Hitzewallungen, Stimmungsschwankungen und Müdigkeit können die Lebensqualität drastisch beeinträchtigen, weshalb wirksame und leicht zugängliche Behandlungen wichtiger denn je sind.

Das Potenzial von Pflanzenextrakten zur Linderung von Wechseljahrsbeschwerden wurde erstmals erkannt, als Forscher beobachteten, dass Frauen, die sich sojareich ernährten, weniger Wechseljahrsbeschwerden hatten. Eine Studie aus dem Jahr 1992 ergab beispielsweise, dass japanische Frauen 100- bis 1000-mal höhere Phytoöstrogenwerte (also Pflanzenstoffe, die natürlichem Östrogen ähneln) aufwiesen als ihre amerikanischen und finnischen Pendants (Abbildung 1). Dieser Unterschied wurde auf ihre sojareiche Ernährung zurückgeführt, die Grundnahrungsmittel wie Tofu, Miso und Sojabohnen umfasst. Forscher vermuten, dass diese erhöhten Phytoöstrogenwerte der Grund dafür sind, dass japanische Frauen weniger Wechseljahrsbeschwerden haben.

Diese frühen Beobachtungen führten zu eingehenderen Untersuchungen der Fähigkeit bestimmter Pflanzenextrakte, Wechseljahrsbeschwerden zu lindern. Das Interesse an diesen therapeutischen Pflanzenextrakten stieg in den 1990er Jahren ebenfalls stark an, insbesondere als die Hormonersatztherapie (HRT) aufgrund ihrer möglichen Nebenwirkungen und Kontraindikationen zunehmend unter die Lupe genommen wurde und daher für viele Frauen ungeeignet war (wie in unserem vorherigen Newsletter besprochen). Beispielsweise ist die HRT für Frauen mit hormonempfindlichen Krebsarten wie Brust-, Eierstock- und Gebärmutterkrebs kontraindiziert – ironischerweise dieselbe Gruppe, die oft von therapiebedingten Wechseljahren betroffen ist.

In diesem Newsletter geht es um die vielversprechende Rolle bestimmter Pflanzenextrakte bei der Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden. Wir werden uns eingehend mit den klinischen und mechanistischen Beweisen befassen, die ihre therapeutischen Eigenschaften unterstreichen, und zwar nicht nur bei der Linderung von Wechseljahrsbeschwerden, sondern auch bei der Behandlung anderer östrogenbedingter Erkrankungen, die die Gesundheit von Frauen beeinträchtigen.

Abbildung 1. Phytoöstrogen- und endogene Östrogenwerte im Urin japanischer, amerikanischer und finnischer Frauen. Bei japanischen Frauen wurde ein 100- bis 1000-facher Anstieg der Phytoöstrogenwerte (Genistein, Daidzein und Equol) beobachtet. Quelle : Adlercreutz et al. (1992), The Lancet.

Metaanalysen gelten als höchste Form klinischer Beweise, insbesondere bei der Bewertung der Wirksamkeit von Therapien. Durch die Zusammenführung von Daten aus mehreren unabhängigen Studien, häufig randomisierten kontrollierten Studien (RCTs), führen Metaanalysen statistische Analysen durch, die zu robusteren Schlussfolgerungen führen. Diese Methode erhöht die kollektive Stichprobengröße und statistische Aussagekraft und bietet zuverlässigere und verallgemeinerbare Ergebnisse als einzelne Studien oder RCTs.

In einer 2024 in Phytotherapy Research veröffentlichten Metaanalyse untersuchten Wissenschaftler die Wirksamkeit von Pflanzenextrakten bei der Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden. Die Studie fasste Daten aus 61 randomisierten kontrollierten Studien aus mehreren Ländern zusammen, wobei 76 % der randomisierten kontrollierten Studien als qualitativ hochwertig eingestuft wurden, um zuverlässige Schlussfolgerungen zu ziehen. Die Ergebnisse zeigten positive Auswirkungen von Pflanzenextrakten in vier Fragebögen zur Bewertung der Häufigkeit und Schwere häufiger Wechseljahrsbeschwerden. Im Vergleich zu Placebo berichteten Teilnehmerinnen, die mit Pflanzenextrakten ergänzt wurden, über:

• 1,6-mal geringere Häufigkeit von Hitzewallungen (n = 24 RCTs).
• 6,8 Punkte weniger auf dem Kupperman – Spiegel Index ( n = 18 RCTs).
• 3,1 Punkte weniger auf dem Greene Climacteric Skala (n = 13 RCTs).
• 4,6 Punkte weniger im Menopause-Rating Skala (n = 10 RCTs).

Metaanalyse zwischen zwei Arten von Pflanzenextrakten: Phytoöstrogenen und anderen pflanzlichen Produkten. Während beide Kategorien statistisch signifikante Verbesserungen der Wechseljahrsbeschwerden zeigten, erwiesen sich Phytoöstrogene als wirksamer. Frühere Metaanalysen haben in ähnlicher Weise stellte fest, dass Pflanzenextrakte, insbesondere Phytoöstrogene, einen positiven Nettoeffekt bei der Linderung von Wechseljahrsbeschwerden haben. Basierend auf einzelnen RCTs, die in die Metaanalysen einbezogen wurden, linderten Pflanzenextrakte mindestens ein Wechseljahrssymptom:

• Phytoöstrogene : Sojaprotein, Sojabohne, Rotklee, Genistein, Leinsamen,
• Andere Kräuterextrakte : Traubensilberkerze, Ginkgoblatt, Pollen, Hopfenblüten, Maca, roter Ginseng, Ginseng, Anis, Granatapfelkernöl, Nachtkerzenöl, Fenchelöl, Süßholz, Bockshornklee, Schisandra, Johanniskraut, Baldrianwurzel, Ashwagandha-Wurzel, Zitronenmelisse, Mariendistel, Granatapfel und Resveratrol.

Die Fähigkeit von Phytoöstrogenen, Wechseljahrsbeschwerden zu lindern, beruht auf ihrer Fähigkeit, hormonelle Aktivitäten nachzuahmen oder zu modulieren. Phytoöstrogene haben eine ähnliche chemische Struktur wie natürliches Östrogen, wodurch sie sich an Östrogenrezeptoren im Körper binden können. Darüber hinaus besitzen viele Pflanzenextrakte antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften, was zu ihren therapeutischen Eigenschaften beiträgt.

Die drei häufigsten Arten von Phytoöstrogenen sind:

• Isoflavone: Kommen in Rotklee und Sojaprodukten (Tofu, Sojamilch etc.) vor.
• Lignane: Kommen in Leinsamen, Sesamsamen und Vollkorn (Roggen, Gerste usw.) vor.
• Coumestans: Kommen in Luzerne, Kleesprossen und Spalterbsen vor.

Obwohl sich ihr Stoffwechsel und ihre Mechanismen leicht unterscheiden, fungieren diese Phytoöstrogene als selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs). Sie können entweder die östrogene Aktivität steigern, indem sie Östrogenrezeptoren aktivieren, insbesondere in Umgebungen mit niedrigem Östrogenspiegel, oder sie hemmen, indem sie mit natürlichem Östrogen um dieselben Rezeptoren konkurrieren und so eine übermäßige östrogene Stimulation reduzieren. Diese Doppelrolle ermöglicht es Phytoöstrogenen, sich an die hormonellen Bedingungen des Körpers anzupassen, was sie vielseitig bei der Behandlung östrogenbedingter Erkrankungen macht (Abbildung 2).

Abbildung 2. Die Doppelrolle von Phytoöstrogenen bei der Nachahmung oder Modulation östrogener Aktivitäten, abhängig vom hormonellen Zustand des Körpers. Quelle : Institut für zellorientierte Therapie in der Gynäkologie (2024).

Nach der Einnahme werden Isoflavone von Darmbakterien in aktive Verbindungen wie Genistein, Daidzein und Equol umgewandelt. Diese Verbindungen ähneln in ihrer Struktur stark dem Östrogen, sodass sie sich an Östrogenrezeptoren binden können. Diese Bindung fördert die östrogene Aktivität und hilft bei der Linderung von Wechseljahrsbeschwerden, wobei das Ausmaß der Linderung von der individuellen Zusammensetzung der Darmflora abhängt. Eine ausreichende Aufnahme von Isoflavonen, insbesondere aus Sojaprodukten, unterstützt nachweislich auch die Stoffwechselgesundheit, indem sie die Leberenzyme beeinflusst und so die Produktion von Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin und Triglyceriden verringert.

In ähnlicher Weise werden Lignane von Darmbakterien zu Enterolignanen (d. h. Enterodiol und Enterolacton) verstoffwechselt, die schwache östrogene Wirkungen aufweisen. Diese Verbindungen können auch den Stoffwechsel der Sexualhormone beeinflussen, indem sie die Produktion von Sexualhormon-bindendem Globulin (SHBG) stimulieren, was die Verfügbarkeit von zirkulierendem Östrogen verringert. Der regelmäßige Verzehr von Lignanen wird mit schützenden Wirkungen gegen östrogenbedingte Erkrankungen in Verbindung gebracht, die über Wechseljahrsbeschwerden hinausgehen, darunter Brustkrebs, Osteoporose und kognitiver Abbau.

Obwohl Coumestane weniger häufig konsumiert werden als andere Phytoöstrogene, zeigen Untersuchungen, dass sie im Vergleich zu Isoflavonen und Lignanen eine größere Bindungsaffinität zu Östrogenrezeptoren haben. Trotz ihres biochemischen Potenzials sind Coumestane jedoch in den meisten Lebensmitteln in Spuren vorhanden. Wenn Coumestane jedoch in angemessenen Konzentrationen konsumiert werden, haben sie dennoch schützende oder östrogene Vorteile gezeigt, wie z. B. die Linderung von Wechseljahrsbeschwerden, die Erhaltung der Knochengesundheit und die Verringerung des Risikos östrogenbedingter Erkrankungen.

Neben Phytoöstrogenen können auch andere Kräuterextrakte Wechseljahrsbeschwerden durch verschiedene Mechanismen lindern. Traubensilberkerze beispielsweise interagiert mit Serotoninrezeptoren, um Hitzewallungen und nächtliche Schweißausbrüche durch Regulierung der Körpertemperatur zu reduzieren, während Ginseng das allgemeine Wohlbefinden verbessert, indem es als Adaptogen wirkt und die Stressreaktion des Körpers unterstützt. Nachtkerzenöl, das reich an entzündungshemmender Gamma-Linolensäure ist, kann helfen, Brustspannen, Stimmungsschwankungen und trockene Haut zu lindern. Darüber hinaus werden Baldrianwurzel und Johanniskraut häufig verwendet, um Schlaflosigkeit und Stimmungsschwankungen zu behandeln, indem sie die Neurotransmitteraktivitäten im Gehirn modulieren und so Entspannung und emotionales Gleichgewicht fördern.

Da die therapeutische Wirkung von Pflanzenextrakten zur Linderung von Wechseljahrsbeschwerden immer stärker erforscht wird, sehen wir zunehmend eine breitere Anwendung dieser natürlichen Verbindungen zur Unterstützung der Gesundheit von Frauen. Epidemiologische und klinische Beweise zeigen, dass Phytoöstrogene das Risiko von Osteoporose, Stoffwechselerkrankungen und hormonbedingten Krebserkrankungen senken können (Abbildung 3). Tatsächlich erkranken asiatische Frauen, die sich phytoöstrogenreich ernähren, seltener an Brust- und Gebärmutterkrebs sowie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und haben eine bessere Knochenmasse als Frauen aus anderen Regionen.

langfristiges Sicherheitsprofil bei der Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden gezeigt. Die häufigsten Nebenwirkungen von Phytoöstrogenen sind leichte Magen-Darm-Beschwerden wie Blähungen und Verstopfung, die wahrscheinlich auf den hohen Ballaststoffgehalt phytoöstrogenreicher Lebensmittel zurückzuführen sind. Wichtig ist, dass Phytoöstrogene im Gegensatz zu pharmazeutischen selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs, z. B. Tamoxifen) oder Hormonersatztherapien (HRT) das Risiko von Gebärmutterkrebs oder thromboembolischen Ereignissen (Blutgerinnseln) nicht erhöhen, was Phytoöstrogene als relativ risikoarme Therapieoption positioniert.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Einbeziehung von Pflanzenextrakten wie Phytoöstrogenen in die allgemeine Gesundheitsversorgung ganzheitlichere Ansätze für die Gesundheit von Frauen bieten könnte, indem nicht nur Wechseljahrsbeschwerden behandelt, sondern auch das Risiko chronischer Krankheiten verringert wird, unter denen Frauen im Alter leiden.

Abbildung 3. Gesundheitsvorteile im Zusammenhang mit Phytoöstrogenen wie Isoflavonen. Quelle : Rani und Vimolmangkang (2022), Phytochemistry Reviews.