In diesem Newsletter untersuchen wir die Beziehung zwischen Wechseljahren und Krebstherapien sowie Strategien zur Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden, unabhängig davon, ob sie natürlich auftreten oder durch Krebstherapien ausgelöst werden. Dies ist der erste Teil einer dreiteiligen Serie zur Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden. Bleiben Sie also gespannt auf die nächsten Ausgaben! Bevor wir uns mit den Einzelheiten der therapiebedingten Wechseljahre befassen, wollen wir zunächst die Grundlagen der Wechseljahre behandeln.
Über Jahrhunderte hinweg war die Menopause ein missverstandener und gefürchteter Aspekt im Leben einer Frau. Sie wurde eher als lästige Krankheit denn als natürlicher Übergang angesehen und Frauen in den Wechseljahren wurden oft hart behandelt. Diese Wahrnehmung hielt bis weit in die viktorianische Ära (1837-1901) an, als die medizinische Fachwelt die Theorie der „ klimakterischen Wahnsinn “, da das Ausbleiben der Menstruation gefährliches Verhalten auslösen könne. Viele Frauen wurden in Irrenanstalten untergebracht oder invasiven Eingriffen wie der operativen Entfernung der Eierstöcke unterzogen, in einem fehlgeleiteten Versuch, ihre angebliche geistige Instabilität zu heilen.
Gegen Ende des 19. Jahrhunderts begannen medizinische und politische Reformen, diese veralteten Ansichten in Frage zu stellen. Ärzte begannen, die hormonellen Veränderungen zu erkennen, die der Menopause zugrunde liegen. Dieser Perspektivwechsel ebnete nach und nach den Weg für humanere Behandlungen und ein besseres Verständnis der Menopause als eines natürlichen biologischen Prozesses, der das Ende der reproduktiven Jahre markiert.
Trotz dieser Fortschritte muss die derzeitige gesellschaftliche Einstellung gegenüber den Wechseljahren noch verbessert werden . Viele Frauen sind nach wie vor mit Stigmatisierung konfrontiert und fühlen sich oft gezwungen, ihre Symptome zu verbergen oder sich keine Hilfe zu suchen, insbesondere im beruflichen Umfeld. Bis heute hat kein Land einen gesetzlichen Schutz für Frauen in den Wechseljahren am Arbeitsplatz eingeführt , was eine Kluft zwischen medizinischem Verständnis und gesellschaftlicher Unterstützung verdeutlicht.
Die Menopause tritt normalerweise zwischen dem 45. und 55. Lebensjahr ein, wenn die Menstruationszyklen dauerhaft aufhören und die Fruchtbarkeit endet. Dieser Übergang geschieht aufgrund des natürlichen Rückgangs der Fortpflanzungshormone wie Östrogen und Progesteron. Da diese Hormone eine wichtige Rolle in der menschlichen Physiologie spielen, kann ein solcher Hormonrückgang die Körperfunktionen beeinträchtigen.
Laut einer Metaanalyse aus dem Jahr 2024 zählen Hitzewallungen, Müdigkeit, Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gelenkschmerzen und sexuelle Probleme zu den häufigsten Symptomen der Menopause. Andere, weniger häufige Symptome sind Brustbeschwerden, Probleme beim Wasserlassen, Ameisenlaufen (d. h. das Gefühl, als ob Insekten unter der Haut krabbeln) und vermehrter Gesichtshaarwuchs (Abbildung 1). Diese Symptome können die Lebensqualität einer Frau beeinträchtigen und ihr körperliches, emotionales und soziales Wohlbefinden beeinflussen, wobei ihr Schweregrad von Person zu Person unterschiedlich ist. Bei den meisten Frauen dauern die Symptome der Menopause durchschnittlich sieben Jahre , manche können jedoch bis zu 14 Jahre lang darunter leiden.
Abbildung 1. Die Prävalenz jedes Wechseljahrsymptoms, basierend auf einer Metaanalyse von über 300 Studien. Quelle : Angepasst von Fang et al. (2024), BMC Public Health .
Die Menopause ist jedoch nicht immer das Ergebnis des natürlichen Alterns und kann früher als erwartet eintreten. Eine Runde 10 % aller Frauen erleben eine frühe Menopause vor dem 45. Lebensjahr. Einer der häufigsten Auslöser einer frühen Menopause sind Krebstherapien , insbesondere Chemotherapie und Strahlentherapie, die die Eierstöcke schädigen. Auch die chirurgische Entfernung der Eierstöcke, die oft zur Behandlung von Krebs oder anderen Erkrankungen notwendig ist, führt zu einer frühen Menopause, da der Körper dadurch keine Fortpflanzungshormone mehr produzieren kann. Andere Faktoren wie genetische Veranlagung , chronische Erkrankungen und ein ungesunder Lebensstil (z. B. Rauchen ) können zu einer frühen Menopause beitragen. Beunruhigend ist, dass eine frühe Menopause mit langfristigen negativen gesundheitlichen Folgen in Verbindung gebracht wird, wie z. B. einem erhöhten Risiko für Osteoporose , Herzerkrankungen und sogar frühzeitige Sterblichkeit.
Metaanalysen haben das weltweite Durchschnittsalter der natürlichen Menopause auf 49 Jahre geschätzt ; bei prämenopausalen Krebspatientinnen tritt die therapiebedingte Menopause jedoch schon früher ein, nämlich mit 44 Jahren . Obwohl die Auswirkungen bestimmter Krebstherapien auf die Fruchtbarkeit bekannt sind, wird dieses Risiko den Patientinnen oft nicht ausreichend kommuniziert. Etwa ein Drittel der prämenopausalen Krebspatientinnen sind mit den Informationen ihres Arztes über die reproduktiven Nebenwirkungen ihrer Behandlung, einschließlich des Risikos einer therapiebedingten Menopause, unzufrieden.
Chemotherapeutika, insbesondere Alkylantien (z. B. Cyclophosphamid und Carboplatin), können Eierstockschäden verursachen. Diese Wirkstoffe wirken, indem sie der DNA Alkylgruppen hinzufügen, was zu DNA-Brüchen in sich schnell teilenden Zellen führt. Leider greift dieser Mechanismus nicht nur Krebszellen an, sondern schädigt auch gesunde Eierstockzellen. Da Frauen mit einer begrenzten Anzahl an Oozyten (unreifen Eizellen) geboren werden , beschleunigen diese Schäden die Alterung der Eierstöcke und den Beginn der durch die Therapie ausgelösten Menopause (Abbildung 2). Ebenso kann eine auf den Beckenbereich gerichtete Strahlentherapie eine vorzeitige Menopause herbeiführen, indem sie die Eierstöcke schädigt oder ihre Blutversorgung unterbricht.
Abbildung 2. (A) Der Prozess der Reifung der Eierstockfollikel. (B) Die Chemotherapie hat toxische Auswirkungen auf die begrenzte Reserve an Eierstockfollikeln und beschleunigt so den Beginn der Menopause. Quelle : Markowska et al. (2024), Cancers .
Noch besorgniserregender ist, dass das Risiko einer therapiebedingten Menopause kumulativ ist. Frauen vor der Menopause, die nur Strahlentherapie oder Alkylanzien erhalten, haben im Vergleich zu Nichtkrebspatientinnen ein 3,7- bzw. 9,2-fach erhöhtes Risiko. Bei einer Kombination beider Therapien steigt das Risiko einer therapiebedingten Menopause sogar auf das 27-Fache . Manche Frauen erleben nach einer Krebstherapie sogar schon in ihren Dreißigern die Menopause, ein Leiden, das als vorzeitige Ovarialinsuffizienz bezeichnet wird. In einer Kohortenstudie mit Frauen vor der Menopause, die sowohl Chemo- als auch Strahlentherapie erhielten, erlebten über 90 % von ihnen eine therapiebedingte Menopause. Die Wahrscheinlichkeit, dass nach einer therapiebedingten Menopause der Menstruationszyklus wieder einsetzt, ist gering: weniger als 5 % der Frauen erlangen ihre Eierstockfunktion zurück.
Hormontherapien wirken zwar nicht direkt toxisch auf die Eierstöcke, können aber vorübergehende Wechseljahrsbeschwerden hervorrufen . Selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs, z. B. Tamoxifen) und Aromatasehemmer (z. B. Anastrozol, Letrozol) sollen die Östrogenaktivität reduzieren und so das Wachstum hormonempfindlicher Krebsarten hemmen. Insbesondere blockieren SERMs die Östrogenrezeptoren im Brustgewebe, während Aromatasehemmer den Östrogenspiegel senken, indem sie die Umwandlung von Androgenen in Östrogen verhindern. Diese Therapien zerstören zwar keine Eierstockzellen, ahmen aber häufig Wechseljahrsbeschwerden nach, indem sie die östrogene Aktivität unterdrücken.
In einem 2024 erschienenen Artikel in The Lancet , einer äußerst renommierten medizinischen Fachzeitschrift, heißt es: „Bei Frauen vor der Menopause führt die Behandlung häufiger Krebsarten wie Brustkrebs, gynäkologischer Krebsarten, hämatologischer Krebsarten und einiger niedriger kolorektaler Krebsarten oft zu Schäden an den Eierstöcken und kann eine dauerhafte Menopause auslösen … Diese Behandlung kann im Vergleich zur natürlichen Menopause zu schwerwiegenderen [Symptomen] führen, insbesondere bei jüngeren Frauen.“
Die Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden, ob natürlich oder therapiebedingt, ist entscheidend für die Verbesserung der Lebensqualität einer Frau. Zu den Behandlungsmöglichkeiten gehören Hormonersatztherapie (HRT), Lebensstilinterventionen, nicht-hormonelle pharmakologische Therapien und nicht-pharmakologische Therapien. Diese Behandlungen sind besonders wichtig für Frauen, die eine therapiebedingte Menopause erleben, da ihre Symptome im Vergleich zur natürlichen Menopause normalerweise schwerwiegender sind.
Food and Drug Administration (FDA) hat die HRT, bestehend aus Östrogen mit oder ohne Progestin (synthetische Form von Progesteron), als erste Behandlungslinie für die Menopause. Klinisch Studien haben gezeigt, dass eine Hormonersatztherapie die Knochenmineraldichte verbessert und das Risiko von Knochenbrüchen bei Frauen nach der Menopause senkt. Ihre Auswirkungen auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen bleiben jedoch umstritten. Eine wegweisende systematische Überprüfung ergab, dass eine Hormonersatztherapie zwar das Risiko einer koronaren Herzkrankheit senken kann, jedoch auch das Risiko einer venösen Thromboembolie (Blutgerinnsel) und eines Schlaganfalls erhöht. Daraus lässt sich schlussfolgern, dass eine Hormonersatztherapie nicht allgemein zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen empfohlen werden kann. Darüber hinaus ist eine Hormonersatztherapie bei Frauen mit hormonempfindlichen Krebserkrankungen (z. B. Brust-, Eierstock- und Gebärmutterkrebs), thrombotischen Erkrankungen und chronischen Lebererkrankungen kontraindiziert . Aufgrund dieser Risiken und Kontraindikationen ist eine Hormonersatztherapie für viele Frauen ungeeignet, insbesondere für Frauen mit therapiebedingter Menopause, die häufig Krebspatientinnen sind (Abbildung 3).
Abbildung 3. Kontraindikationen und Anwendung der Hormonersatztherapie (HRT), auch bekannt als menopausale Hormontherapie (MHT), bei frauenspezifischen Krebserkrankungen. Quelle : Hickey et al. (2024), The Lancet .
betont die Leitliniengruppe der Europäischen Gesellschaft für menschliche Reproduktion und Embryologie (ESHRE), wie wichtig es ist, gesunde Gewohnheiten anzunehmen, um die mit der Menopause verbundenen Gesundheitsrisiken, insbesondere Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Osteoporose, zu mindern. Zur Unterstützung der Herzgesundheit empfiehlt die ESHRE dringend, mit dem Rauchen aufzuhören, während gewichtstragende Übungen und eine kalziumreiche Ernährung empfohlen werden, um die Knochendichte aufrechtzuerhalten und Knochenbrüchen vorzubeugen.
Nicht-hormonelle pharmakologische Therapien beinhalten Verwendung von Neurotransmitter-modulierenden Medikamenten (z. B. Antidepressiva und Neurokinin-3-Rezeptorantagonisten) zur Linderung temperaturbedingter Symptome in den Wechseljahren wie Hitzewallungen und nächtliche Schweißausbrüche . Diese Symptome sind auf ein gestörtes Wärmeregulierungszentrum im Gehirn zurückzuführen, das durch eine reduzierte Östrogensignalisierung verursacht wird. Indem diese Medikamente gezielt auf die an diesem Wärmeregulierungsprozess beteiligten Neurotransmitter wirken, können sie helfen, das Gleichgewicht wiederherzustellen und temperaturbedingte Symptome der Wechseljahre zu lindern.
den nicht-pharmakologischen Ansätzen gehören Verhaltensinterventionen und ergänzende Therapien. Klinische Studien haben gezeigt, dass kognitive Verhaltenstherapie und Achtsamkeitstraining die Schwere von Hitzewallungen, Schlafstörungen und Stimmungsschwankungen bei Frauen in den Wechseljahren verringern. Auch pflanzliche Verbindungen erfreuen sich als ergänzende Therapie zur Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden zunehmender Beliebtheit . Phytoöstrogene beispielsweise sind östrogenähnliche Verbindungen aus Pflanzen, die die Wirkung von Östrogen nachahmen und symptomatische Linderung bieten können. Klinische Studien haben die Wirkung von Soja-Phytoöstrogenen bei der Linderung der Schwere und Häufigkeit von Hitzewallungen bei Frauen in natürlichen oder therapiebedingten Wechseljahren bestätigt .
ergab eine Umfrage aus dem Jahr 2021 unter Krebsüberlebenden mit therapiebedingter Menopause , dass nur 32 % von ihren Ärzten eine Behandlung angeboten wurde. Von denjenigen, die eine Behandlung erhielten, bezeichneten nur 49 % diese als „etwas wirksam“ und 34 % hielten sie für völlig wirkungslos. Die meisten dieser Frauen (60 %) äußerten zudem den Bedarf an zusätzlicher Unterstützung.
Diese gefährdete Gruppe, die bereits mit den körperlichen und emotionalen Folgen einer Krebserkrankung und dem Verlust der Gebärfähigkeit zu kämpfen hat, sieht sich durch den plötzlichen Beginn der Wechseljahre oft noch mit zusätzlichen Schwierigkeiten konfrontiert. Wechseljahrsbeschwerden können den Alltag beeinträchtigen und langfristige Gesundheitsrisiken bergen. Dennoch erhalten viele Frauen in dieser Situation keine ausreichende Beratung. Dies unterstreicht den dringenden Bedarf an maßgeschneiderten, multidisziplinären Behandlungsansätzen zur Unterstützung ihrer individuellen Gesundheitsbedürfnisse.
Im nächsten Newsletter werden wir das vielversprechende therapeutische Potenzial pflanzlicher Verbindungen untersuchen und wie sie als ergänzende Therapien eingesetzt werden können, um den ungedeckten medizinischen Bedarf bei der Behandlung natürlicher oder therapiebedingter Wechseljahre zu decken.
