Wie eine schlechte Lebergesundheit das Krebswachstum verschlimmert

Die Leber ist ein Organ mit über 500 Funktionen. Sie arbeitet rund um die Uhr unermüdlich, um die Physiologie des Körpers aufrechtzuerhalten, und sogar im Schlaf mit voller Leistung. Sie koordiniert lebenswichtige Prozesse wie Entgiftung, Nährstoffstoffwechsel, Eisenspeicherung, Glukoseregulation und viele andere. Ein interessanter Nebenaspekt der Bedeutung der Leber ist ihre außergewöhnliche Fähigkeit, sich selbst dann wieder voll zu regenerieren, wenn 70–90 % des Lebergewebes entfernt wurden. Der berüchtigte Leberschuss kann sogar den stärksten Kämpfer sofort außer Gefecht setzen und dazu führen, dass er sich instinktiv zusammenzieht, um dieses lebenswichtige Organ um jeden Preis zu schützen.

In dieser Zeit des Nahrungsmittelüberflusses und der steigenden Fettleibigkeitsraten sammeln viele Menschen übermäßig viel Fett um ihre Leber an. Infolgedessen ist die Fettlebererkrankung im Zusammenhang mit Stoffwechselstörungen (MASLD), früher als nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) bezeichnet, die weltweit häufigste Lebererkrankung geworden. Sie betrifft etwa 30 % der Bevölkerung (Abbildung 1), unabhängig von Alter und Körpergewicht. Das bedeutet, dass sogar Kinder und schlanke Personen an MASLD erkranken können. Bis 2040 wird die weltweite Verbreitung von MASLD voraussichtlich erstaunliche 55 % betragen.

Allerdings sind nicht alle Fälle von NAFLD lebensbedrohlich, da dieser Zustand von einfacher Fettleber bis zu schwerer Lebervernarbung, der sogenannten nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH), reicht. Derzeit ist NASH die am schnellsten wachsende Ursache für Leberkrebs und der Grund für Lebertransplantationen weltweit. Neben Leberkrebs beginnen neuere Forschungsergebnisse, die Lebergesundheit mit anderen Krebsarten in Verbindung zu bringen. Dieser Zusammenhang ist nicht überraschend, da Fettleibigkeit der drittstärkste veränderbare Risikofaktor für Krebs ist. Fettleibigkeit geht häufig mit MASLD einher, was Wissenschaftlern zufolge den entscheidenden Beitrag der Leber zur Krebsentstehung verschleiert haben könnte.

Dieser Newsletter untersucht den unterschätzten Einfluss der Lebergesundheit bei Krebs und beleuchtet die relevanten Mechanismen, klinischen Auswirkungen und vielversprechenden Therapiestrategien.

Abbildung 1. Prävalenz der Fettlebererkrankung im Zusammenhang mit Stoffwechselstörungen (MASLD), früher nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) genannt, kategorisiert nach Kontinenten. Quelle: He et al. (2022), Clinical Gastroenterology and Hepatology.

Interessanterweise stellten Forscher bei der Untersuchung der gesundheitlichen Folgen von Patienten mit MASLD fest, dass die Haupttodesursachen nicht direkt mit Leberproblemen zusammenhingen, sondern Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebserkrankungen außerhalb der Leber waren. Eine umfassende Metaanalyse von 64 Studien ergab, dass die Häufigkeit von Nicht-Leberkrebs bei MASLD-Patienten 8-mal höher war als die von Leberkrebs (10,6 % vs. 1,3 % über 10 Jahre). Die Entwicklung dieser Nicht-Leberkrebsarten korrelierte nicht mit der Schwere der MASLD, was darauf hindeutet, dass selbst Patienten mit leichten Formen der Fettleber einem erhöhten Risiko für diese Krebsarten ausgesetzt sind. Die häufigsten Nicht-Leberkrebsarten bei MASLD-Patienten waren Brust-, Prostata-, Gebärmutter-, Dickdarm- und Lungenkrebs.

Während der Vergleich mehrerer Nicht-Leberkrebsarten mit nur Leberkrebs die Ergebnisse in Richtung eines höheren Risikos für Nicht-Leberkrebs verzerren könnte, gibt es zugrunde liegende Mechanismen, durch die MASLD Krebsarten außerhalb der Leber fördern könnte. Ein solcher Mechanismus wurde in einer Studie der Universität Hongkong aus dem Jahr 2024 beschrieben. Sie zeigte, dass Fettlebern ein krebsförderndes Hepatokin (hepato- bedeutet Leber) namens hepatischer Fibroblastenwachstumsfaktor 21 (FGF21) absondern. Insbesondere könnte übermäßiges FGF21 die antiapoptotischen Wege von Brustkrebszellen hochregulieren und sie resistenter gegen apoptotischen Zelltod und Chemotherapie machen. Diese Studie ergab auch, dass Brustkrebspatientinnen mit höheren FGF21-Werten in ihrem Tumorgewebe schlechtere Überlebensraten hatten und häufiger einen Krebsrückfall erlitten als Patientinnen mit niedrigeren Werten. „Unsere Studie unterstreicht die Bedeutung der Erhaltung einer gesunden Leber bei der Vorbeugung und Behandlung von Brustkrebs, da sie die Existenz einer Fernkommunikation zwischen Leber und Brustkrebs aufzeigt“, schlussfolgerten die Studienautoren.

Ganzheitlich betrachtet wird MASLD oft im Zusammenhang mit dem metabolischen Syndrom betrachtet, einer Gruppe von Erkrankungen, die übermäßiges Körperfett, Bluthochdruck, hohen Blutzucker und hohe Triglyceride umfassen. Das Metabolische Syndrom kann ohne erkennbare Krankheiten oder zusammen mit Krankheiten wie Diabetes, Fettleibigkeit und MASLD auftreten. In jedem Fall löst ein Zustand des Metabolischen Syndroms chronische Entzündungen, oxidativen Stress und Insulinresistenz durch die Sekretion von entzündungsfördernden Zytokinen und Insulin aus, die auch Wachstumsfaktoren für Krebs sind (Abbildung 2). Insbesondere Leberfett wurde als der größte Verursacher systemischer Entzündungen und des Metabolischen Syndroms identifiziert und gilt daher im Vergleich zu anderen Formen von viszeralem (innerem Organ-)Fett als die schädlichste Form der Fettspeicherung.

Darüber hinaus können veränderte Werte von Sexualhormonen wie Östrogen und Testosteron bei Menschen mit metabolischem Syndrom das Wachstum hormonempfindlicher Krebsarten, insbesondere Brust- und Prostatakrebs, fördern. Auch eine Dysbiose der Darmflora wird häufig bei Personen mit MASLD und metabolischem Syndrom beobachtet, was das Krebsrisiko über Wege, die mit Entzündungen und Funktionsstörungen des Immunsystems zusammenhängen, weiter beeinflusst. Durch das Verständnis dieser komplexen Wechselwirkungen (Abbildung 2) wird klar, dass die Behandlung von MASLD und metabolischem Syndrom in der Krebsbehandlung von größter Bedeutung ist.

Abbildung 2. Mechanismen der interorganischen Wechselwirkung zwischen nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD), jetzt als mit metabolischer Dysfunktion verbundene steatotische Lebererkrankung (MASLD) bezeichnet, und der Entstehung von Krebs, einschließlich nicht-leberbedingter Krebserkrankungen. Quelle: Thomas et al. (2024), The Lancet Gastroenterology & Hepatology.

Während Standard-Krebstherapien wie Chemotherapie und Strahlentherapie lebensrettend sind, wird dabei oft die Bedeutung der Lebergesundheit für die Beeinflussung des Krebswachstums übersehen. Dieses Versäumnis trägt wahrscheinlich zu den weit verbreiteten Problemen in der aktuellen Krebsbehandlung bei, die mit hohen Rückfallraten und Therapieresistenzen einhergehen. Etwa 80-90 % der krebsbedingten Rückfälle und Todesfälle sind darauf zurückzuführen, dass Krebszellen eine Resistenz gegen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie entwickeln.

Es gibt jedoch mehrere Strategien, die wir anwenden können, um die Gesundheit der Leber zu verbessern und das Krebswachstum nicht zusätzlich zu befeuern. Der sicherste und einfachste Weg besteht darin, die Fettansammlung um die Leber herum durch Lebensgewohnheiten wie gesunde Ernährung und regelmäßige Bewegung zu verhindern. Medizinische Richtlinien zur Behandlung von MASLD empfehlen lediglich einen Gewichtsverlust von 5-10 % des Körpergewichts, da keine Arzneimittel zur Behandlung dieser Erkrankung zugelassen sind. Die Verwendung von Phytotherapie, d. h. Pflanzenstoffen mit bioaktiven und therapeutischen Eigenschaften, kann diesen Lebensstilansatz ebenfalls ergänzen.

Tatsächlich hat die Forschung mehrere Pflanzenstoffe identifiziert, die die Leber schützen:

• Curcumin (aus Kurkuma): In zwei klinischen Studien wurde eine Gruppe von MASLD-Patienten randomisiert einer Lebensstiländerung mit bzw. ohne Curcumin unterzogen. Die Ergebnisse zeigten, dass die zusätzliche Curcumin-Ergänzung die Vernarbung der Leber und die Blutwerte von Alanin-Aminotransferase (Biomarker für Leberschäden) und Nuklearfaktor-kappa B (Biomarker für Entzündungen) verringerte. Studien mit Tieren liefern auch Ursache-Wirkungs-Beweise dafür, dass Curcumin die Lebergesundheit verbessern und die Schwere der MASLD lindern kann.
• Lycopin (aus Tomaten): Eine klinische Studie mit Kindern mit Fettleibigkeit und MASLD zeigte, dass eine Kalorienbeschränkung mit Lycopin-Ergänzung wirksamer bei der Reduzierung des Körpergewichts und der Fettansammlung in der Leber war als eine Kalorienbeschränkung allein. Eine andere klinische Studie zeigte, dass Lycopin entzündliche oxidative Schäden (gemessen durch Biomarker wie Malondialdehyd, C-reaktives Protein und oxidiertes Cholesterin) bei erwachsenen Patienten mit MASLD lindern konnte.
• Genistein (aus Soja): In einer klinischen Studie mit MASLD-Patienten, die ihren Lebensstil änderten, konnte eine zusätzliche Genistein-Ergänzung die Blutwerte von Insulin, entzündungsfördernden Zytokinen und oxidativen Molekülen im Vergleich zu Placebo senken. Eine neue klinische Studie im Jahr 2024 bestätigte die Vorteile von Genistein bei der Senkung von Bluttriglyceriden, Cholesterinspiegeln sowie Taillen- und Hüftumfang bei Patienten mit metabolischem Syndrom.
• Quercetin (aus Früchten und Zwiebeln): Eine weitere klinische Studie aus dem Jahr 2024 berichtete, dass MASLD-Patienten, die eine Quercetin-Ergänzung erhielten, eine stärkere Reduktion des Leberfettgehalts und des Körpergewichts aufwiesen als Patienten, die ein Placebo erhielten. Forschungen an Tiermodellen von MASLD zeigten, dass Quercetin Signalwege für die Autophagie (d. h. das Selbstreinigungssystem) aktivieren kann, um Entzündungen zu verringern und die Lebergesundheit zu verbessern (Abbildung 3).

Insbesondere sind diese Pflanzenstoffe auch in unserem Pfeifer-Protokoll enthalten, das auf Phytotherapie basiert, um eine ergänzende und personalisierte Behandlung zur Verbesserung der Lebensqualität und des Zustands von Krebspatienten bereitzustellen. Während Standard-Krebstherapien von unschätzbarem Wert sind, unterstreicht ihre begrenzte Fähigkeit, die Lebergesundheit zu verbessern, die Notwendigkeit eines ganzheitlichen Ansatzes bei der Krebsbehandlung. Dazu gehört die Aufklärung der Patienten über Lebensstiländerungen und ergänzende Therapien, um einen integrativeren Behandlungsplan bereitzustellen, der alle Aspekte der Patientengesundheit berücksichtigt.

Abbildung 3. Molekularer Mechanismus von Quercetin bei der Behandlung der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD), die jetzt als mit metabolischer Dysfunktion verbundene steatotische Lebererkrankung (MASLD) bezeichnet wird. Quelle: Cao et al. (2023), The Journal of Nutritional Biochemistry.